"Den yttersta hemligheten" är Dan Browns överraskande, djärva och oavbrutet underhållande återkomst efter världsfenomen som "Da Vinci-koden", "Änglar och demoner" och "Begynnelse".
Den välrenommerade symbolikprofessorn Robert Langdon reser till Prag för att lyssna till en föreläsning av Katherine Solomon, en framstående forskare i noetisk vetenskap som Langdon nyligen inlett ett förhållande med. Katherine är på väg att ge ut en banbrytande bok om det mänskliga medvetandet, som hotar att vända upp och ned på århundraden av etablerad kunskap. Men ett brutalt mord får resan att ta en kaotisk vändning, och plötsligt är både Katherine och manuskriptet försvunna.
Langdon inser att han blivit måltavla för en mäktig organisation som verkar i det fördolda, och han jagas samtidigt av en kallsinnig förövare som tycks sprungen ur Prags uråldriga mytologi. Medan spelplanen expanderar till London och New York söker Langdon desperat efter Katherine – och efter svar. Det blir en gastkramande kapplöpning genom den futuristiska vetenskapens och den mystiska folktrons olika världar, en jakt som leder Langdon till en chockerande upptäckt om ett topphemligt projekt som för alltid ska förändra hur vi ser på det mänskliga medvetandet.